作用機序：

アビプタジルは、主に肺組織に集中している G タンパク質共役 VPAC1 および VPAC2 受容体に結合することによって多面的な効果を発揮します。重要なメカニズムには 3 つの主要な作用が含まれます。1 つは、肺循環と酸素交換を改善するために肺血管拡張と気管支拡張を誘導することです。第二に、血管平滑筋細胞（SMC）の増殖と血小板凝集を阻害し、血管疾患の病理学的プロセスに対処します。第三に、界面活性剤の産生と肺の修復に不可欠な肺胞 2 型 (AT2) 細胞を保護しながら、SARS-CoV-2 の複製をブロックし、炎症誘発性サイトカイン (例: インターロイキン 6) の放出を減少させます。全身療法とは異なり、肺に局所的に作用するため、全身性の副作用が最小限に抑えられ、他の標的薬剤との相乗効果が発揮されます。

製品の表示：

1. 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、特に重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に関連します。
2. 肺動脈高血圧症 (PAH) は肺血管抵抗を低下させます。
3. 炎症経路および線維化経路の調節による肺線維症。

4. 免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺炎および新型コロナウイルス感染症後の肺損傷。

   注射用または吸入用の医薬品の製剤化に適しており、成人および前臨床研究モデルの両方に適用されます。この製品は医薬品の研究開発および製造のみを目的としており、人体への直接投与は目的としていません。

     

製品の臨床有効性：

1. 新型コロナウイルス感染症 ARDS 患者において、アビプタジルの静脈内投与により 60 日生存率が 2.0 倍 (p=0.035) 増加し、呼吸困難が軽減され、人工呼吸器患者では 10 倍高い生存率が示されました。
2. PAHラットモデルにおける前臨床研究では、単独またはボセンタンと組み合わせて使用​​した場合、モノクロタリン誘発性高血圧が完全に回復し、死亡率が29%低下することが実証されました。
3. 吸入アビプタジルは、28日目の時点で、新型コロナウイルス感染症後の肺損傷患者において胸部CTの放射線分解能を改善し、呼吸困難を軽減した。
4. 用量依存的に肺細胞死と炎症を抑制し、良好な安全性プロファイルを示し、重篤な薬剤関連の有害事象は報告されていません。